Выдающееся здоровье 117-летней женщины может человечеству!
Учёные только что провели самое детальное на сегодняшний день исследование биологии рекордной по продолжительности человеческой жизни, составив портрет женщины, которая прожила 117 лет и 168 дней без рака, сердечно-сосудистых заболеваний и деменции. Результаты их исследования могут помочь нам всем продлить свою жизнь.
Группа исследователей из Института исследований лейкемии имени Хосепа Каррераса в Испании провела тщательное исследование женщины, родившейся в Сан-Франциско в 1907 году и прожившей остаток жизни в Испании после того, как её семья переехала, когда ей было 8 лет. Хотя в исследовании исследователи обозначают её как M116, этой долгожительницей была Мария Браньяс Морера, которая в 2024 году попала в мировые новости как официально самый старый человек, когда-либо живший на Земле.
В этом увлекательном исследовании учёные изучили её ДНК и её эпигенетические маркеры, активность генов, белки, метаболиты крови, кишечную микрофлору и иммунные клетки, что дало чёткое представление о том, как ей удалось то, чего удаётся очень немногим – не просто дожить до ста лет, но и сохранить здоровье. Несмотря на множество явных молекулярных признаков старения, у Браньяс Мореры также были обнаружены некоторые критически важные биологические маркеры, которые помогают объяснить, как она избежала болезней в последние годы жизни.
Однако некоторые биологические признаки указывали на старость. Её хромосомы обладали очень короткими теломерами — защитными колпачками на концах хромосом, которые разрушаются при каждом делении клетки, — и у неё было большое количество ультракоротких теломер. У неё также был клональный гемопоэз, распространённый с возрастом, когда одна стволовая клетка костного мозга приобретает мутацию, и её потомство начинает производить непропорционально большую долю клеток крови человека. У неё также была более высокая доля возрастных В-клеток — подгруппы, которая имеет тенденцию накапливаться в пожилом возрасте, более склонна к воспалению и менее эффективна в выработке эффективных антител, что со временем ослабляет иммунную систему.
Однако, несмотря на эти возрастные маркеры, которые в конечном итоге могут привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний или рака, у Браньяса Мореры не было ни того, ни другого.
Возможно, более примечательными были маркеры, которые бросали вызов её 117,5 годам земной жизни, демонстрируя скорее защитную, чем разрушительную функцию. Её липидный обмен веществ был похож на мечту кардиолога: низкий уровень холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов, очень высокий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, или «хорошего» холестерина) и структура липопротеиновых частиц, связанная с отличным здоровьем сердечно-сосудистой системы. У неё также были низкие уровни маркеров воспаления, интегрирующих несколько белков острой фазы (GlycA/GlycB), что помогло защитить её от хронических заболеваний.
Состояние её кишечника было схожим. Её микробиом был необычайно богат для её возраста и склонялся к более «молодым» чертам, в частности, к высокому уровню Bifidobacterium – рода бактерий, численность которого обычно снижается с возрастом и который связан с противовоспалительной сигнализацией и выработкой полезных короткоцепочечных жирных кислот. Исследователи отметили, что Браньяс Морера регулярно употребляла йогурт, способствующий размножению этих полезных бактерий. Эти полезные микробы также поддерживаются употреблением ферментированных продуктов, таких как кимчи и мисо.
Но, пожалуй, самым убедительным доказательством её секрета долголетия стали эпигенетические часовые маркеры, которые рассказывают историю биологического возраста через паттерны метилирования ДНК. Анализы крови, слюны и мочи показали, что её биологический возраст значительно моложе её хронологического возраста, определённого несколькими независимыми часами. Метилирование рибосомной ДНК, рассчитанное с помощью бисульфитного секвенирования всего генома, показало, что она была примерно на 23 года «моложе» своего реального возраста. Хотя наше биологическое старение, как правило, ускоряется с возрастом, Браньяс Морера, по-видимому, бросила вызов этой тенденции и продемонстрировала признаки замедления эпигенетического старения.
Однако, похоже, что её впечатляющее здоровье отчасти обусловлено генетикой. Хотя нам пока не удалось найти ни одного «гена долголетия», учёные выявили кластер вариантов, часто встречающихся у людей, живущих долго и полноценно. В случае Браньяс Мореры геномное секвенирование показало наличие у неё нескольких редких вариантов, связанных с иммунитетом, сердечно-сосудистой защитой, нейропротекцией и здоровьем митохондрий. У неё также отсутствовали некоторые распространённые мутации риска – например, у неё не было вредоносных аллелей аполипопротеина E, связанных с заболеваниями позднего возраста, включая болезнь Альцгеймера. Анализ её клеток крови показал, что у неё хорошо функционируют митохондрии, что способствует бесперебойной работе взаимосвязанных систем. (Старение часто сопровождается усилением митохондриальной дисфункции).
Конечно, все эти маркеры рассказывают лишь часть истории о долголетии, но её биологический код даёт нам хорошее представление о том, почему некоторые люди стареют гораздо медленнее. И хотя мы пока мало что можем сделать с генетикой, у Браньяс Мореры было много маркеров – сильный липидный обмен, низкий уровень воспаления, отличное здоровье митохондрий и здоровый микробиом – на которые мы можем влиять с помощью питания и образа жизни в любом возрасте.
В конечном итоге Браньяс Морера умерла во сне в возрасте 117 лет, 5 месяцев и 18 дней, после нескольких месяцев страданий, связанных с возрастом, включая хроническое заболевание лёгких – бронхоэктазию , дивертикул пищевода и остеоартрит. Однако у неё не было рака, и она сохранила когнитивное здоровье.
Большую часть своей жизни она провела в исторической испанской общине Каталонии, где за последние десятилетия численность долгожителей резко возросла — в 4,6 раза в период с 2000 по 2021 год , — что привлекает все большее внимание ученых.
Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.
Группа исследователей из Института исследований лейкемии имени Хосепа Каррераса в Испании провела тщательное исследование женщины, родившейся в Сан-Франциско в 1907 году и прожившей остаток жизни в Испании после того, как её семья переехала, когда ей было 8 лет. Хотя в исследовании исследователи обозначают её как M116, этой долгожительницей была Мария Браньяс Морера, которая в 2024 году попала в мировые новости как официально самый старый человек, когда-либо живший на Земле.
В этом увлекательном исследовании учёные изучили её ДНК и её эпигенетические маркеры, активность генов, белки, метаболиты крови, кишечную микрофлору и иммунные клетки, что дало чёткое представление о том, как ей удалось то, чего удаётся очень немногим – не просто дожить до ста лет, но и сохранить здоровье. Несмотря на множество явных молекулярных признаков старения, у Браньяс Мореры также были обнаружены некоторые критически важные биологические маркеры, которые помогают объяснить, как она избежала болезней в последние годы жизни.
Однако некоторые биологические признаки указывали на старость. Её хромосомы обладали очень короткими теломерами — защитными колпачками на концах хромосом, которые разрушаются при каждом делении клетки, — и у неё было большое количество ультракоротких теломер. У неё также был клональный гемопоэз, распространённый с возрастом, когда одна стволовая клетка костного мозга приобретает мутацию, и её потомство начинает производить непропорционально большую долю клеток крови человека. У неё также была более высокая доля возрастных В-клеток — подгруппы, которая имеет тенденцию накапливаться в пожилом возрасте, более склонна к воспалению и менее эффективна в выработке эффективных антител, что со временем ослабляет иммунную систему.
Однако, несмотря на эти возрастные маркеры, которые в конечном итоге могут привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний или рака, у Браньяса Мореры не было ни того, ни другого.
Возможно, более примечательными были маркеры, которые бросали вызов её 117,5 годам земной жизни, демонстрируя скорее защитную, чем разрушительную функцию. Её липидный обмен веществ был похож на мечту кардиолога: низкий уровень холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов, очень высокий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, или «хорошего» холестерина) и структура липопротеиновых частиц, связанная с отличным здоровьем сердечно-сосудистой системы. У неё также были низкие уровни маркеров воспаления, интегрирующих несколько белков острой фазы (GlycA/GlycB), что помогло защитить её от хронических заболеваний.
Состояние её кишечника было схожим. Её микробиом был необычайно богат для её возраста и склонялся к более «молодым» чертам, в частности, к высокому уровню Bifidobacterium – рода бактерий, численность которого обычно снижается с возрастом и который связан с противовоспалительной сигнализацией и выработкой полезных короткоцепочечных жирных кислот. Исследователи отметили, что Браньяс Морера регулярно употребляла йогурт, способствующий размножению этих полезных бактерий. Эти полезные микробы также поддерживаются употреблением ферментированных продуктов, таких как кимчи и мисо.
Но, пожалуй, самым убедительным доказательством её секрета долголетия стали эпигенетические часовые маркеры, которые рассказывают историю биологического возраста через паттерны метилирования ДНК. Анализы крови, слюны и мочи показали, что её биологический возраст значительно моложе её хронологического возраста, определённого несколькими независимыми часами. Метилирование рибосомной ДНК, рассчитанное с помощью бисульфитного секвенирования всего генома, показало, что она была примерно на 23 года «моложе» своего реального возраста. Хотя наше биологическое старение, как правило, ускоряется с возрастом, Браньяс Морера, по-видимому, бросила вызов этой тенденции и продемонстрировала признаки замедления эпигенетического старения.
Однако, похоже, что её впечатляющее здоровье отчасти обусловлено генетикой. Хотя нам пока не удалось найти ни одного «гена долголетия», учёные выявили кластер вариантов, часто встречающихся у людей, живущих долго и полноценно. В случае Браньяс Мореры геномное секвенирование показало наличие у неё нескольких редких вариантов, связанных с иммунитетом, сердечно-сосудистой защитой, нейропротекцией и здоровьем митохондрий. У неё также отсутствовали некоторые распространённые мутации риска – например, у неё не было вредоносных аллелей аполипопротеина E, связанных с заболеваниями позднего возраста, включая болезнь Альцгеймера. Анализ её клеток крови показал, что у неё хорошо функционируют митохондрии, что способствует бесперебойной работе взаимосвязанных систем. (Старение часто сопровождается усилением митохондриальной дисфункции).
Конечно, все эти маркеры рассказывают лишь часть истории о долголетии, но её биологический код даёт нам хорошее представление о том, почему некоторые люди стареют гораздо медленнее. И хотя мы пока мало что можем сделать с генетикой, у Браньяс Мореры было много маркеров – сильный липидный обмен, низкий уровень воспаления, отличное здоровье митохондрий и здоровый микробиом – на которые мы можем влиять с помощью питания и образа жизни в любом возрасте.
В конечном итоге Браньяс Морера умерла во сне в возрасте 117 лет, 5 месяцев и 18 дней, после нескольких месяцев страданий, связанных с возрастом, включая хроническое заболевание лёгких – бронхоэктазию , дивертикул пищевода и остеоартрит. Однако у неё не было рака, и она сохранила когнитивное здоровье.
Большую часть своей жизни она провела в исторической испанской общине Каталонии, где за последние десятилетия численность долгожителей резко возросла — в 4,6 раза в период с 2000 по 2021 год , — что привлекает все большее внимание ученых.
Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.
